脑转移的诊断和治疗是提高肿瘤长期生存率的瓶颈，有数据表明，转移是导致90%以上癌症患者最终死亡的原因。 随着医学技术的提高，越来越多证据表明，癌症即使发生转移也可通过综合治疗取得很好疗效，或可带瘤生存，延长生命。

本文重点对肺癌脑转移治疗进行介绍：

头痛、耳鸣别忽视，正确检测来鉴别肺癌脑转移后的症状表现多样化，临床上也常常因症状不明显而误诊，肺癌患者在治疗期间如果出现以下的情况，应及时告知医生，制定相应的处理方法。

头痛、呕吐、视力障碍、精神异常、单侧肢体感觉异常或无力、幻嗅（可闻到一种并不存在的气味）偏瘫或踉跄步态、耳鸣、耳聋等现象；

有上述症状可使用下述方法进行诊断：

首选检查方式：MRI（头颅磁共振成像）；

头颅MRI检查禁忌：CT检查；

定性诊断：PET- CT（正电子发射计算机断层扫描）；

确诊方式：腰椎穿刺及脑脊液检查；

辅助诊断：血清肿瘤标志物的筛查；

匹配药物：分子病理检测。

肺癌脑转仍不惧，药物选择是关键

随着技术发展，肺癌领域出现了一系列针对肿瘤基因突变且可以入脑的药物，包括EGFR、ALK融合基因以及相关的一系列新药等。

下面我们来盘点一下针对不同靶点肺癌脑转移的治疗药物有哪些？药物入脑效果分别是怎样的？

EGFR基因突变阳性：入脑效果较好的靶向药物有一代的靶向药物厄洛替尼、吉非替尼、阿法替尼、三代靶向药物有奥希替尼、阿美替尼。

ALK基因突变阳性：入脑效果较好的靶向药物有：克唑替尼、塞瑞替尼、布加替尼、阿来替尼、恩沙替尼、劳拉替尼。

此外还有针对其他突变的相应脑转移治疗药物，如拉罗替尼、LOXO-292等。

奥希替尼

作用靶点：EGFR

入脑效果：★★★★★

研究数据：

研究表明接受奥希替尼治疗的患者的中位OS为17.0个月，未接受奥希替尼治疗的患者的OS中位数为5.5个月，3倍差距！

实力证明了奥希替尼治疗EGFR突变脑膜转移患者，具有显著的生存获益。

阿美替尼

作用靶点：EGFR

入脑效果：★★★★

研究数据：

2020年美国癌症研究协会公布了阿美替尼Ⅱ期研究脑转移结果：

颅内客观缓解率（ORR）为60.9%，其中有1例CNS患者达到完全缓解，颅内疾病控制率（DCR）为91.3%；

颅内中位缓解持续时间（DoR）为11.3个月，颅内中位无进展生存（PFS）长达10.8个月。

阿法替尼

作用靶点：EGFR

入脑效果：★★★

研究数据：

研究表明，对于治疗前已经存在脑转移的患者，接受阿法替尼治疗后脑转移病灶进展风险比身体其他部位病灶进展的风险降低了40%。

对于治疗前没有脑转移的患者，接受阿法替尼治疗后新发脑转移的风险比身体其他部位病灶出现进展的风险降低了92%。意思是说接受阿法替尼治疗后出现脑转移的概率很低。

吉非替尼

作用靶点：EGFR

入脑效果：★★★

研究数据：

研究表明：与化疗组相比，接受吉非替尼治疗组患者能够延长无病生存期DFS期10.7个月（28.7个月对18.0个月），肿瘤复发风险下降40%。

吉非替尼治疗组3年DFS率也得到显著提高（34.0%对27.0%），且副作用相对更小（7%对23%）。

厄洛替尼

作用靶点：EGFR

入脑效果：★★★

研究数据：

临床研究表明，厄洛替尼作为二线治疗无症状的肺癌脑转移患者，脑内无进展生存期为10.13个月，中位生存期为18.9个月。

克唑替尼

作用靶点：ALK/ROS1

入脑效果：★★★

研究数据：

中国临床肿瘤协会公布的一项回顾性结果分析显示：在先前未接受治疗的ALK阳性晚期NSCLC且发生无症状脑转移患者中(n=275)；

在接受克唑替尼治疗12周后，脑内疾病控制率(IC-DCR)可达60%。亚组分析显示24周时，颅内疾病控制率为56%比25%，疗效是化疗组的2倍多。

阿来替尼

作用靶点：ALK

入脑效果：★★★★★

研究数据:

国际临床研究ALEX研究结果显示：阿来替尼组治疗已经发生脑转移的患者的无进展生存期达到了27.7个月，几乎是克唑替尼组（7.7个月）的4倍！

总体来说，阿来替尼将患者脑转移风险降低了84%，疾病进展或死亡风险降低了50%以上！

布加替尼

作用靶点：ALK

入脑效果：★★★★

研究数据：

一项名为ALTA-1L III期临床研究的显示：与克唑替尼相比，布加替尼一线治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌可将疾病进展降低51%。

1年颅内疾病无进展生存率67%，而且布加替尼颅内病灶客观缓解率达78%，而克唑替尼只有29%。

塞瑞替尼

作用靶点：ALK/ROS1

入脑效果：★★★★★

研究数据：

一项塞瑞替尼（450 mg/d随餐口服）在中国ALK阳性脑转移NSCLC患者的真实世界临床数据表明： 颅内客观缓解率（IORR）和颅内疾病控制率（IDCR）分别为73.7%和93.0%，全身客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为87.7%和98.2%。

恩沙替尼

作用靶点：ALK

入脑效果：★★★★

研究数据：

恩沙替尼Ⅲ期临床试验研究显示，对于肺癌脑转移患者，恩沙替尼组客观缓解率为64%，而克唑替尼组仅为21%。对于之前没有出现脑转移的患者，治疗12个月后，克唑替尼组脑转移的发生率为23.9%，恩沙替尼组仅为4.2%。这说明恩沙替尼能够降低肺癌脑转移的发生率。

劳拉替尼

作用靶点：ALK/ROS1

入脑效果：★★★★★

研究数据：

2020年ESMO大会上，研究者曾经公开了CROWN试验的部分研究结果。其结果显示，劳拉替尼的疗效绝对称得上惊艳。

劳拉替尼对于发生了脑转移的患者颅内病灶的疗效非常出色，整体缓解率达到了82%，其中完全缓解率更是高达71%！

卡马替尼

作用靶点：MET 14

入脑效果：★★★★★

研究数据：

2020年美国癌症协会公布了卡马替尼治疗MET 14跳跃突变或MET扩增的晚期NSCLC患者的结果数据显示：

卡马替尼的颅内既缓解率ORR达到54%（7/13），所有患者颅内DCR为92.3%(12/13)。

LOXO-292

作用靶点：RET

入脑效果：★★★★★

研究数据：

《新英格兰医学杂志》正式公布了LOXO-292针对RET基因融合的的有效数据：

LOXO-292颅内客观缓解率ORR为91%，即11例脑转移中，10例患者均有效。中位反应持续时间为10.1个月。

拉罗替尼

作用靶点：NTRK

入脑效果：★★★★

研究数据：

拉罗替尼的三项大型临床试验汇总数据显示，拉罗替尼的总缓解率高达ORR为75％，其中22％的患者完全缓解。

对于存在脑转移瘤的患者（n=12），拉罗替尼也带来了非常高的临床获益，ORR达到75%。

恩曲替尼

作用靶点：ROS1/NTRK

入脑效果：★★★★

研究数据：

恩曲替尼针对NTRK融合突变患者的颅内客观缓解率ORR为54.5%，其中超过25%实现完全缓解（病灶全部消失）。

针对局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌NSCLC患者中，恩曲替尼的客观缓解率ORR高达77.4%，缓解持续时间超过2年（24.6个月）！

结语

癌症发生脑转移，并非判死刑或者等死，通过肿瘤专业医生仔细评估并制定周密的综合治疗方案，部分癌症患者是有希望得到良好治疗不去的疗效的。

另外需要注意的是，驱动基因阳性的脑转移率高于阴性患者，且如果患者可根据基因检测精准治疗，患者缓解率将大大提升。

如果漠视癌症转移，消极对待，则将是致命的。因此我们要相信科学，不断探索，希望可能就在前方。